Positiva resultat i Försöksprovning “lustgas” hos allvarligt deprimerade behandlingsresistenta patienter

Nyligen rapporterade resultat från en liten klinisk fas 2-studie visar på den potentiella nyttan med att använda lustgas behandlingar hos patienter med svår allvarlig depression som inte har svarat på andra former av behandling.

Lustgas (N2O) kallas ofta Lustgas, och har använts som ett bedövningsmedel sedan 1800-talet. många människor är bekanta med N2O på grund av dess användning inom tandvården, som en mild smärtstillande och ångestdämpande medel.

Peter Nagele, M. D., Ordförande för Anestesi och intensivvård vid University of Chicago, fick en BBRF Oberoende Utredare bevilja 2016 att genomföra lustgas studien bara rapporterats, som publicerades i tidskriften Science Translationell Medicin.

Dr Nagele och hans medutredare, 2007 BBRF Young Investigator Charles R. Conway, MD, var intresserade av att testa kväveoxid delvis på grund av forskning på lustgas som visar effektiviteten hos en annan bedövningsmedel, ketamin, för att lindra symtomen på allvarlig allvarlig depression hos behandlingsresistenta patienter. Dr. Conway styr resistenta humörstörningar Center och behandlingsresistent Depression av lustgas och Neurostimulation Clinic vid Washington University, St. Louis.

När ketamin ges till deprimerade patienter levereras det intravenöst (eller intranasalt när det gäller esketamin, ett FDA-godkänt läkemedel baserat på ketaminmolekylen). Viktigt är att lustgas dosen är långt under den som används vid anestesi, ett faktum som förbättrar biverkningsrisken för ketamin avsevärt med lustgas.

Drs Nagele, Conway och kollegor studerade om lustgas, även en bedövningsmedel vid höga koncentrationer, kan visa snabb antidepressiv effektivitet vid subanestetiska doser. En tidigare placebokontrollerad studie hade visat att en engångs—timmes administrering av lustgas—inhalerad genom en ansiktsmask-gjorde det möjligt för allvarligt behandlingsresistenta deprimerade patienter att uppleva snabb antidepressiv lindring med lustgas som varade i minst 24 timmar.

Den nya studien syftade till att testa lustgas hos allvarligt behandlingsresistenta deprimerade patienter vid två koncentrationer jämfört med placebo: vid 50% användes den koncentration som användes i den tidigare studien, liksom vid 25%. Patienterna hade varit deprimerade i genomsnitt 17 år och hade i genomsnitt inte fått någon hjälp i fyra eller flera behandlingskurser med antidepressiva medel.

Totalt deltog 24 patienter. Tjugo av dessa fick tre timmars långa behandlingar, var och en med en månads mellanrum: en behandling med N2O vid 50%, en med N2O vid 25% och en med placebo (omgivande luft och syre). Patienterna tilldelades att få de tre behandlingarna i randomiserad ordning.

Resultaten var positiva och på vissa sätt överraskande. Lustgas vid både 50% och 25%, givet i en timmes behandlingssessioner, var effektivt jämfört med placebo i signifikant sänka svårighetsgraden av depressionssymptom. Under de timmar och dagar som omedelbart följde efter behandlingen var det liten skillnad i storleken på den förbättring som sågs hos patienterna, oavsett om de hade fått N2O vid 25% eller 50% koncentration.

Forskarna blev förvånade över att de antidepressiva fördelarna kvarstod långt bortom den första veckan efter en N2O-behandling och i vissa fall upp till en månad efter behandlingen. Detta tyder på att N2O, liknande ketamin, har ihållande antidepressiva fördelar hos vissa behandlingsresistenta patienter efter en enstaka dos. Drs Nagele och Conway sa att framtida studier kommer att krävas för att optimera dosering vid behandlingsresistent depression.

Forskarna noterade att biverkningar av N2O-behandlingar inte var ovanliga men milda och i varje fall löstes inom några timmar efter en behandling. De inkluderade illamående, yrsel, huvudvärk och yrsel. Det är viktigt att biverkningar vid 25% N2O var en fjärdedel lika vanliga som hos 50% N2O, vilket tyder på för laget att om behandlingen slutligen godkänns, kan det vara meningsfullt att använda N2O vid den lägre dosen i början hos patienter och eskalera till 50% dosering hos patienter som förblir resistenta mot behandling.

Teamet varnar för att deras försök var liten och måste replikeras i mycket större populationer, men de var glada att notera att ge N2O vid den lägre dosen inte bara resulterade i färre biverkningar, men var nästan lika effektiv som behandlingar vid dubbelt dosen.